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中国科学家揭开吗啡上瘾之谜 |
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| 医学常识 --- 医学理论 |
是什么让吗啡等阿片类镇痛药物药效降低、产生耐药性，甚至令人嗜药成瘾？在昨日出版的国际权威学术期刊《细胞》上，上海科学家宣布：“元凶”就是P物质。
传统理论认为，存在于脊髓中的P物质作用仅是致痛，其实它干的“坏事”远不止此。研究组组长、中科院上海生命科学研究院神经科学研究所张旭博士介绍，人体内的阿片受体在感受痛觉的神经元表面严阵以待，专门执行麻醉剂的镇痛指令。其中一组名叫 “mu”的受体勤勤恳恳发挥镇痛作用，而P物质却带领另一组名为“delta”的受体找到前者，专给它添乱———降低镇痛作用的同时，增加人体对镇痛剂的耐药性。
没有了P物质，添乱的delta阿片受体就没了“领路者”，找不到mu阿片受体，自然也就无法影响药效，无法产生耐药性等副作用。研究人员在小鼠身上做实验，去除其体内的P物质基因，使其无法分泌P物质，结果欣喜发现：小鼠对吗啡不再产生耐受，注射次数再多，药效也没有下降。
此次发现P物质是直接调控阿片系统镇痛功能和吗啡耐受的罪魁祸首，将为今后开发药效强、副作用小的新型镇痛药提供全新理论基础。
76岁的王老太已被剧痛折磨得不成人形——由于到了癌症晚期，她每天必须依靠注射吗啡来镇痛。然而由于药物耐受性的原因，缓解的时间越来越短、镇痛效果也越来越差，医生不得不持续加大剂量。
为什么长期使用吗啡、可待因等阿片类药物，会产生耐受性，疗效更大打折扣？在前天出版的国际顶级刊物《细胞》上，中科院上海生命科学研究院神经科学研究所公布了一项重要成果：不仅揭示了吗啡镇痛作用的新原理，更一举找出了其间产生耐受性的“罪魁祸首”。专家认为，这为发展新型“持续奏效”的镇痛药提供了理论基础。
原来，我们的身体里有一种蛋白质大分子，名叫“P物质前体分子”。它原本默默无闻，然而神经所张旭博士领导的课题组却使它“一鸣惊人”：这个大分子能“带领”人体内重要的阿片受体“小分队”之一——Delta阿片受体，出现在传导痛觉的感觉神经元表面，是调控吗啡镇痛的“关键人物”。
那么，耐受性又是如何产生的呢？进一步研究发现，只要剔除小鼠体内的P物质基因，小鼠就不会产生吗啡耐受，镇痛效果也大幅提高——看来，P物质基因就是“罪魁祸首”。
张旭博士在接受记者采访时说，此次新发现突破了以往痛觉调控系统的传统认识，也给临床治疗提供了启发：也就是说，只要抑制人类的P物质基因，就有希望开发出全新止痛药——只镇痛、不“耐受”，效果持之以恒，而不必加大用量。但他同时表示，该成果只能解决吗啡类药物的耐受性，但无法阻止“上瘾”副作用。
吗啡、杜冷丁等麻醉台上常用的阿片类药物，在让病人“忘记疼痛”的同时，也会产生耐药性，让人既爱又恨——让吗啡只镇痛不“上瘾” 上海科学家解密P物质
吗啡、杜冷丁、芬太尼，这些麻醉台上的阿片类常用药让人既爱又恨：在让病人“忘记疼痛”的同时，也会产生耐药性，甚至让人染上“药瘾”。如何增强吗啡等药物的镇痛效果，减轻副作用？北京时间今天上午，国际著名学术期刊《细胞》发表来自中科院上海生命科学研究院的论文，该院神经科学研究所张旭博士指导的感觉系统研究组及其合作者，发现了斩断吗啡等阿片类药物耐药性的关键分子。
“小分队” 有的听话有的捣蛋
人体内，有一群被称为“阿片受体”的“小分队”，它们在痛觉感受器表面严阵以待，执行麻醉剂的镇痛指令，其中一组名叫“mu”受体的队员只听从吗啡等药物的镇痛调遣。但是，另一些叫做“delta”的阿片受体总爱跑来帮倒忙：在“mu”拼命工作时，“delta”不是在一旁协助镇痛，而是降低“mu”的镇痛作用，增加人体对镇痛剂的耐药性。能否让“delta”找不到“mu”在哪里，无法捣蛋呢？
P物质 阻断通往镇痛营地路
研究组组长张旭博士告诉记者，他们发现“delta”能够找到“mu”的载体，是依靠痛觉传导神经元中的一种P物质，如果没有它，“delta”就无法进入吗啡和“mu”结成的镇痛营地，自然也就不能降低吗啡的药效，激发其副作用了。
巧操控 提高药效但不“上瘾”
早在上世纪30年代，瑞典科学家首先在大肠内发现了这种P物质。后来，科学家发现P也存在于脊髓中，认为它在身体出现炎症时导致痛感产生。张旭博士等研究者的发现，突破了痛研究中对于P物质的传统认识，认为P物质不单纯是一种致痛物质，更是直接调控吗啡等阿片类药物镇痛功能和耐受性的关键分子。所以，直接操控P物质，可以提高吗啡等药物的镇痛作用——这为发展新型镇痛药物提供了新的理论基础。
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中国内地原创成果25年后再上《细胞》
《细胞》是国际顶尖自然科学杂志，与《自然》和《科学》齐名，在《细胞》上发表研究成果成为衡量各国生命科学科研水平的一个很重要的指标。自1980年中国科学院微生物研究所的王敖全、戴秀玉和陆德如三位科学家发表论文之后，国内原创成果在《细胞》上“消失”了整整25年。（中国医学网）
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